מטופלים מסוימים עם דום נשימה חסימתי בשינה/תסמונת תת-נשימה (obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome – OSA/HS) חווים ישנוניות מוגברת שייתכן ולא תיפתר באמצעות טיפול במכשיר המורכב על האף להזרמת אוויר בלחץ חיובי מתמשך (nCPAP – nasal continuous positive airway pressure). מטרת המחקר הנוכחי היתה להעריך את היעילות והסבילות של ארמודפיניל (Armodafinil - Nuvigil) פומי במינון 150 או 250 מ"ג פעם ביום, בנוסף לטיפול בישנוניות יתר הקשורה ל- OSA/HS בקרב מטופלים הנענים לטיפול ב- nCPAP.

נערך מחקר מבוקר-אינבו, כפול-סמיות, רב-מרכזי עם הקצאה אקראית במשך 12 שבועות, ב- 37 מרכזים בארצות הברית וקנדה. גברים ונשים בגילאי 18-65 עם ישנוניות שאריתית הקשורה ל- OSA/HS גויסו למחקר. המטופלים הוקצו אקראית לקבלת 150 או 250 מ"ג ארמודפיניל פומי או לאינבו מותאם, פעם ביום, למשך 12 שבועות. הערכות המטופלים בוצעו בקו הבסיס ובשבועות 4, 8 ו- 12 לטיפול המחקרי וכללו בדיקת שמירה על ערנות (Maintenance of Wakefulness Test - MWT), סולם הערכה גלובלית לשיפור (the Clinical Global Impression of Change – CGI-C) לקביעת שיפור במצב הקליני, סולם הישנוניות של אפוורת' (Epworth Sleepiness Scale - ESS) לקביעת ערנות בהערכה עצמית, שאלון התשישות הקצר (Brief Fatigue Inventory - BFI) לקביעת תשישות גלובלית והערכה ממוחשבת של חקר תרופות קוגניטיביות (Cognitive Drug Research computerized assessment battery). על מנת להבדיל בין השפעות מוקדמות למאוחרות, חושבו הממוצעים של ארבעת המבחנים הראשונים (בשעות 9, 11, 13 ו- 15) ושלושת המבחנים האחרונים (בשעות 15, 17 ו- 19) של חביונות השינה (sleep latencies), שהוערכו בעזרת MWT. הערכות הסבילות כללו ניטור של תופעות הלוואי, בדיקות מעבדה, מדידות סימנים חיוניים ואק"ג.

395 מטופלים גויסו למחקר ו- 392 קיבלו טיפול של תרופת המחקר או אינבו (131 קיבלו ארמודפיניל במינון 150 מ"ג, 131 קיבלו ארמודפיניל במינון 250 מ"ג ו- 130 קיבלו אינבו). קבוצות הארמודפיניל והאינבו הותאמו היטב מבחינת גיל (ממוצע [סטיית תקן]: 49.2 [8.9] לעומת 50.1 [9.4]), מין (71% לעומת 69% גברים), מוצא (84% לעומת 87%) ומשקל גוף (ממוצע [סטיית תקן]: 110.3 [24.9] לעומת 111.9 [24.0] ק"ג). בעת הביקורת האחרונה נמצא כי השינוי הממוצע מקו הבסיס בחביון השינה לפי MWT בשעות הבוקר ואחר הצהריים היה גדול יותר, באופן מובהק, בקבוצת הארמודפיניל המשולבת, בהשוואה לקבוצת האינבו (1.9+ [סטיית תקן: 7.3] לעומת 1.7+ [8.6] דקות, p<0.001).

בנוסף, הביקורת האחרונה הראתה כי שיעור המטופלים שהפגינו שיפור מינימלי או יותר ב- CGI-I, וכן השינויים הממוצעים מקו הבסיס ב- ESS וב- BFI, היו גדולים יותר, באופן מובהק, בקבוצת הארמודפיניל בהשוואה לקבוצת האינבו (72% לעומת 37%, 5.5- [סטיית תקן: 5.0] לעומת 3.3- [4.7]. ו- 1.2- [2.2] לעומת 0.6- [2.0], בהתאמה; p<0.001, p<0.001 ו- p<0.01, בהתאמה). בדיקת פוליסומנוגרפיה אימתה כי לארמודפיניל לא היו השפעות על שנת הלילה.

תופעות לוואי שדווחו בקבוצת הארמודפיניל המשולבת ובקבוצת האינבו היו כאבי ראש, בחילות, נדודי שינה, חרדה וסחרחורות. תופעות לוואי חמורות דווחו על ידי ארבעה מטופלים (1.5%) שהוקצו לארמודפיניל ונחשבו על ידי החוקרים כלא קשורות לתרופה. תופעות לוואי אלו כללו דלקת מעי כיבית, מיגרנה, החמרה של הפרעת מצב רוח על ציר II וכיב בתריסריון.

בקרב אוכלוסייה נבחרת של מטופלים עם OSA/HS ושאריות של ישנוניות יתר, למרות טיפול יעיל עם nCPAP, מינון יומי של ארמודפיניל (נוביג'יל), בנוסף ל- nCPAP, נקשר לשיפור בערנות ובמצב הקליני הכללי. יתרונות קליניים נצפו בהערכה הראשונה ונשמרו לאורך 12 שבועות המחקר. כמו כן, ארמודפיניל נסבל היטב ולא גרם להשפעות שליליות על שנת הלילה או על השימוש ב- nCPAP.

מקור: 

Effects of Armodafinil in the treatment of residual excessive sleepiness associated with obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome: A 12 week, multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled study in nCPAP-adherent adults
Clin Ther. 2006 May;28(5):689-706.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה